VectorBuilder發表用於基因治療的高穩定性MuteFree™ AAV
VectorBuilder開發了MuteFree™ AAV載體，以解決基因治療製造中ITR序列不穩定的問題。此技術使用標準大腸桿菌即可將突變率降至0%，大幅提升病毒產量與可靠性。
📋 文章處理履歷
- 📰 發表: 2026年4月14日 15:30
- 🔍 收集: 2026年4月14日 07:01
- 🤖 AI分析完成: 2026年4月19日 19:22（收集後132小時20分鐘）
摘要
VectorBuilder宣布已開發出高穩定性的MuteFree™ AAV載體，以解決基因治療開發中AAV載體ITR序列不穩定的挑戰。MuteFree™ AAV載體相容於標準的製造工作流程以及常見的大腸桿菌菌株，並能降低病毒產量與基因表現效果的變異。藉由採用這項技術，將提升基因藥物開發的可靠性，維持從研究到臨床製造的一致性。介紹此技術的論文已於bioRxiv上公開，且研究成果也預計在美國ASGCT年會上發表。
芝加哥（2026年4月14日） — 帶領基因遞送技術及CDMO解決方案領域的全球領導者VectorBuilder，於今日發表了旨在改善基因治療開發中主要研究挑戰之一「ITR序列不穩定性」而設計的高穩定性AAV載體「MuteFree™ AAV」。關於本技術的研究論文已發表於預印本伺服器bioRxiv上。
腺相關病毒（AAV）是目前基因治療開發中最常被活用的基因遞送載體。然而另一方面，製造批次間的不均一性與治療效果的差異等問題，成為了臨床開發與實用化的重大障礙。其中一個主要因素就是影響病毒基因組包裝及轉殖基因表現成敗的AAV載體反向末端重複序列（ITR）的不穩定性。
圖1. 針對從研究機構或產業界的合作夥伴處接收的300多種AAV質體載體之ITR進行了桑格定序（Sanger sequencing）。這些質體DNA載體在接收時已通過了利用限制酶消化的品質管理（QC）檢測。序列分析結果顯示，約40%的AAV轉移載體ITR發生了鹼基序列的突變（Nucleic Acids Res. 2025. doi: 10.1093/nar/gkaf697）。
VectorBuilder獨自分析了從世界各地的學術機構及產業界實驗室所收集的數百種AAV質體載體，結果發現約40%的ITR序列中存在鹼基突變（Bai et al., Nucleic Acid research. 2025 Jul 19;53(14) doi: 10.1093/nar/gkaf697）。已知ITR序列的不完整會直接影響病毒的包裝效率以及所遞送之基因的表現水準。因此，這顯示了ITR序列的突變會導致病毒產量下降、製造流程不均一，甚至降低基因治療效果的再現性。在某些情況下，為了獲得足夠的治療效果，需要投予更高劑量的病毒，這也產生了製造成本增加及因高劑量投予而提高毒性風險等新的挑戰。
為改善ITR序列的不穩定性，過去也嘗試過各種方法。例如使用特殊的大腸桿菌菌株、藉由調整大腸桿菌培養條件來控制質體DNA的增幅行為，或是直接修改ITR序列本身的方法等。這些努力在降低ITR突變率上展現了一定效果，但另一方面卻容易導致質體DNA製造流程複雜化，且依然未能達到充分提升質體穩定性或本質上改善病毒產量之目的。
為克服這些傳統方法的極限所開發出來的便是MuteFree™。高度最佳化的MuteFree™ AAV載體系統，在維持ITR序列高度完整性的同時，實現了與通用大腸桿菌菌株及標準製造工作流程的高度相容性。其結果是，在無須變更現有製造管線的情況下，能實現穩定性更高且再現性優異的AAV製造，強力支援從研究開發到擴大製造規模的各個階段。
圖2. 藉由轉換至MuteFree™ AAV，在大腸桿菌中進行10代連續繼代培養（超過160次的群體倍增）後，單股AAV（ssAAV）的ITR序列鹼基突變率由48.1%降至0%，自我互補AAV（scAAV）則由31.8%降至0%。ITR序列是透過桑格定序進行分析。
VectorBuilder宣布已開發出高穩定性的MuteFree™ AAV載體，以解決基因治療開發中AAV載體ITR序列不穩定的挑戰。MuteFree™ AAV載體相容於標準的製造工作流程以及常見的大腸桿菌菌株，並能降低病毒產量與基因表現效果的變異。藉由採用這項技術，將提升基因藥物開發的可靠性，維持從研究到臨床製造的一致性。介紹此技術的論文已於bioRxiv上公開，且研究成果也預計在美國ASGCT年會上發表。
芝加哥（2026年4月14日） — 帶領基因遞送技術及CDMO解決方案領域的全球領導者VectorBuilder，於今日發表了旨在改善基因治療開發中主要研究挑戰之一「ITR序列不穩定性」而設計的高穩定性AAV載體「MuteFree™ AAV」。關於本技術的研究論文已發表於預印本伺服器bioRxiv上。
腺相關病毒（AAV）是目前基因治療開發中最常被活用的基因遞送載體。然而另一方面，製造批次間的不均一性與治療效果的差異等問題，成為了臨床開發與實用化的重大障礙。其中一個主要因素就是影響病毒基因組包裝及轉殖基因表現成敗的AAV載體反向末端重複序列（ITR）的不穩定性。
圖1. 針對從研究機構或產業界的合作夥伴處接收的300多種AAV質體載體之ITR進行了桑格定序（Sanger sequencing）。這些質體DNA載體在接收時已通過了利用限制酶消化的品質管理（QC）檢測。序列分析結果顯示，約40%的AAV轉移載體ITR發生了鹼基序列的突變（Nucleic Acids Res. 2025. doi: 10.1093/nar/gkaf697）。
VectorBuilder獨自分析了從世界各地的學術機構及產業界實驗室所收集的數百種AAV質體載體，結果發現約40%的ITR序列中存在鹼基突變（Bai et al., Nucleic Acid research. 2025 Jul 19;53(14) doi: 10.1093/nar/gkaf697）。已知ITR序列的不完整會直接影響病毒的包裝效率以及所遞送之基因的表現水準。因此，這顯示了ITR序列的突變會導致病毒產量下降、製造流程不均一，甚至降低基因治療效果的再現性。在某些情況下，為了獲得足夠的治療效果，需要投予更高劑量的病毒，這也產生了製造成本增加及因高劑量投予而提高毒性風險等新的挑戰。
為改善ITR序列的不穩定性，過去也嘗試過各種方法。例如使用特殊的大腸桿菌菌株、藉由調整大腸桿菌培養條件來控制質體DNA的增幅行為，或是直接修改ITR序列本身的方法等。這些努力在降低ITR突變率上展現了一定效果，但另一方面卻容易導致質體DNA製造流程複雜化，且依然未能達到充分提升質體穩定性或本質上改善病毒產量之目的。
為克服這些傳統方法的極限所開發出來的便是MuteFree™。高度最佳化的MuteFree™ AAV載體系統，在維持ITR序列高度完整性的同時，實現了與通用大腸桿菌菌株及標準製造工作流程的高度相容性。其結果是，在無須變更現有製造管線的情況下，能實現穩定性更高且再現性優異的AAV製造，強力支援從研究開發到擴大製造規模的各個階段。
圖2. 藉由轉換至MuteFree™ AAV，在大腸桿菌中進行10代連續繼代培養（超過160次的群體倍增）後，單股AAV（ssAAV）的ITR序列鹼基突變率由48.1%降至0%，自我互補AAV（scAAV）則由31.8%降至0%。ITR序列是透過桑格定序進行分析。