すい臓がん治療に突破口、台湾国家衛生研究院が免疫の「ブレーキ」を逆転させる新標的を発見

（中央社記者 陳婕翎 台北18日電）現在のすい臓がん免疫療法の効果は限定的であるが、国家衛生研究院はMAP4K2タンパク質キナーゼが免疫の「ブレーキ」の重要な役割を果たしていることを証明した。ブレーキを抑制するだけで、がんを殺す軍隊の活力を回復させることができ、マウス実験での治療効果は顕著であり、すい臓がん免疫療法の新たな標的となることが期待されている。がんは台湾の10大死因の第一位であり、各がんの死因順位において、すい臓がんは第7位であるものの、「がんの王様」と呼ばれている。主な理由は早期発見が難しく、新規診断患者の約9割が末期であり、加えて現在の治療効果が非常に限られているため、すい臓がん患者の平均5年生存率は10%未満である。国家衛生研究院は13年間の長期研究を経て、免疫反応を抑制する重要な分子「MAP4K2タンパク質キナーゼ」を抑制することで、がん細胞を除去する役割を担う細胞傷害性Tリンパ球を増加させ、免疫チェックポイント阻害剤がすい臓がんの免疫反応に対抗する能力を大幅に高めることを発見した。この研究成果は今年3月、国際的な医学雑誌「Journal of Clinical Investigation」に発表された。今回の研究は、国家衛生研究院免疫医学研究センターの特任研究員である譚澤華氏と副研究員である莊懷佳氏の研究チームの成果であり、莊懷佳氏は本日の記者会見で、免疫システムは微妙なバランス状態にあり、通常は感染源や有害物質を除去し、がん細胞さえも排除できると説明した。細胞傷害性T細胞は、免疫システムががん細胞を消滅させるための主要な「兵力」である。莊懷佳氏は、がん細胞が成長を続けてがんを形成できる場合、それは特殊な免疫逃避メカニズムを起動させたことを意味すると述べた。このメカニズムは、「ブレーキシステム」のような制御性T細胞をがん組織に呼び寄せ、細胞傷害性T細胞の活性を抑制し、正常に機能できなくさせる。これにより、がん細胞は免疫システムの攻撃から逃れ、がんに発展する。莊懷佳氏によると、免疫チェックポイント阻害剤はがん治療の新しい方向性であるが、残念ながら現在の免疫療法はすい臓がん患者には効果がない。研究チームは免疫チェックポイント阻害剤の効果を改善することを望んでおり、その中でMAP4K2タンパク質キナーゼが解決策となる可能性がある。莊懷佳氏は、マウス実験でMAP4K2タンパク質キナーゼが体内で制御性T細胞を促進・分化させることが証明されたと述べた。MAP4K2タンパク質キナーゼがなければ、制御性T細胞は存在しない。さらに、すい臓がん患者の組織の単一細胞RNAシーケンシングを分析したところ、すい臓がんが重篤であるほど、MAP4K2タンパク質キナーゼの発現量が高く、制御性T細胞が多く、細胞傷害性T細胞は減少し、がん細胞は増殖し続けることがわかった。研究チームはさらに、制御性T細胞のMAP4K2遺伝子を欠失させ、免疫システムが健全なすい臓がんマウスモデルで免疫療法を行ったところ、腫瘍組織内の制御性T細胞が減少し、細胞傷害性T細胞が増加し、対すい臓がん免疫反応が大幅に向上した。研究者らはanti-PD1免疫療法とMAP4K2タンパク質キナーゼの小分子阻害剤を組み合わせ、すい臓がんマウスモデルで顕著な治療効果を得た。譚澤華氏は、MAP4K2タンパク質キナーゼが免疫反応を抑制する重要な役割を担っており、免疫療法における新たな標的となり得ると述べた。MAP4K2タンパク質キナーゼを抑制する治療戦略を開発するか、既存のがん免疫療法と組み合わせて治療することで、がん免疫治療に新たな考え方を開拓する。（編集：管中維）