中山大学、スーパー耐性菌のメカニズムを解明しワクチン開発に貢献

【中央社高雄16日】臨床現場で長年脅威となっている「スーパー耐性菌」アシネトバクター・バウマニについて、国立中山大学の研究チームが人体に激しい炎症反応を引き起こす鍵となるメカニズムを発見し、精密ワクチンおよび代替療法の新たな方向性を提示しました。この研究成果は国際学術誌に掲載されています。

中山大学の発表によると、同大学海洋生物科学資源学科の李益銘助教と中央研究院の呉世雄研究員によるチームは、この細菌が人体の免疫系を刺激する「化学的スイッチ」を突き止めました。アシネトバクター・バウマニは多剤耐性菌であり、感染による致死率は3割から7割に達することから、WHOからも緊急に新たな治療法が必要な病原体として指定されています。

李助教は、この細菌が消滅しにくい理由として、表面を覆う「外多糖体（エクソポリサッカライド）」という鎧のような構造が免疫攻撃を回避し、肺炎や敗血症などの深刻な炎症を引き起こす点を挙げました。研究チームは、細菌に感染するウイルス「バクテリオファージ」を利用して外多糖体を精密に切断しました。その結果、分解過程で生じる「O-アセチル化五糖」という断片が、免疫細胞のTLR4経路を活性化させる主要なシグナルであることを発見しました。

人体は特定の「アセチル化標識」を識別して炎症メカニズムを開始するため、これらの標識を取り除けば免疫反応を大幅に抑制できる可能性があります。李助教は、従来の戦略が細菌全体を標的としていたのに対し、今後は「アセチル化部位」を狙うことで、副作用が少なく効率的な新型結合ワクチンの開発が見込めると説明しました。さらに、バクテリオファージ由来の酵素で細菌の防壁を破壊し、薬物や免疫系が細菌を排除しやすくする代替療法も、抗生物質に代わる新たな治療選択肢として期待されています。

なお、本論文の共同執筆者には、中央研究院生物化学研究所の黄子胤博士研究員、楊嬿儒氏、中山大学の鄭博文氏および林君庭氏が名を連ねています。