樂敦集團獨家成分發現牙齒發育與唾液腺活化新潛力

樂敦製藥股份有限公司(總公司:大阪市，社長:瀨木英俊)為實現樂敦集團經營綜合願景「Connect for Well-being & Longevity」,正致力於口腔領域的研究，以期長久支持飲食與健康。本次透過與國立大學法人新潟大學研究所醫齒保健學研究科 硬組織形態學領域 依田浩子副教授、耳鼻咽喉科、頭頸部外科學領域 大野佑樹醫師的共同研究，發現樂敦集團的獨家成分——球蛋白蛋白分解物、牛奶來源水解胜肽(以下稱牛奶胜肽)、水解大豆胜肽(以下稱大豆胜肽)——在牙齒琺瑯質形成、成熟及唾液腺活化方面具有潛力。

本研究成果的一部分，已於第131回日本解剖學會總會、全國學術集會(2026年3月24日~26日，於東京都舉辦)進行口頭發表。

1.研究成果重點

◆探討了樂敦獨家成分球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽對影響琺瑯質形成、成熟的細胞功能，以及對唾液腺活化相關的細胞增殖、分化之影響。

◆確認了球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽參與影響牙齒琺瑯質形成、成熟的細胞功能。

◆觀察到牛奶胜肽、大豆胜肽與唾液腺活化相關的細胞增殖、分化之變化。

◆顯示樂敦集團獨家成分在兒童口腔功能發育及未來口腔衰弱對策上具有應用潛力。

2.研究背景

近年來，隨著飲食生活及生活環境的改變，兒童口腔功能發育不全或發育不足已成為備受關注的社會課題。咀嚼、吞嚥、發音、以及透過唾液調節口腔內環境等功能，是與未來飲食生活及健康維持息息相關的重要要素。著眼於兒童口腔功能相關的社會課題，我們以守護未來飲食與健康為研究主題，進行了與牙齒發育及唾液腺功能相關的基礎研究。

在牙齒方面，琺瑯質是構成牙齒最外層的硬組織，在支撐咀嚼功能的同時，也保護牙齒免受外部刺激及物理性損傷，並有助於維持牙齒的美觀性。若因任何原因導致琺瑯質未能正常形成，牙齒的強度及耐久性將會下降，不僅容易蛀牙、牙齒缺損或磨損，外觀上也會出現牙齒變色等問題。導致琺瑯質未能正常形成的原因眾多，特別是對於恆牙，乳牙蛀牙、外傷、營養障礙等都被認為是其因素。

此外，唾液不僅能防止口腔乾燥，還在琺瑯質及象牙質的再礦化、菌叢平衡的維持、以及口腔內環境的保護方面扮演重要角色。特別是在兒童口腔功能發育方面，唾液分泌功能被認為有助於維持健康的口腔環境。

本研究旨在探討牙齒形成中的琺瑯質形成、成熟階段，並闡明與唾液腺發育相關的基礎機制，因此與新潟大學進行了共同研究。

3.結果

結果1 確認球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽對影響琺瑯質形成、成熟的細胞功能之影響

本研究著重於探討AMP-activated protein kinase(以下稱AMPK)在牙齒發育中的表現模式與作用。AMPK是調節細胞內能量代謝的因子，可能參與牙齒的形態形成與成熟。因此，我們在琺瑯上皮幹細胞的培養系統中分別添加球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽，並探討其對影響琺瑯質形成、成熟的細胞增殖、分化、及相關基因表現的影響。結果顯示，在添加具有AMPK表現亢進作用的球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽的條件下，確認了對琺瑯質形成相關的琺瑯上皮幹細胞具有細胞增殖促進作用。對於牛奶胜肽、大豆胜肽，也觀察到促進與琺瑯芽細胞分化、成熟相關的基因表現(amelogenin(琺瑯芽細胞分化標記物)、KLK4 (琺瑯芽細胞成熟標記物))的增加趨勢。

圖1 琺瑯上皮幹細胞增殖試驗結果(新潟大學實施的研究結果部分摘錄)

<試驗方法>

向琺瑯上皮幹細胞分別添加球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽，並進行細胞增殖試驗(CCK-8 assay:n=4, t檢定 *p<0.05)作為評估影響琺瑯質形成、成熟的指標。

◎細胞增殖試驗(CCK-8 assay:n=4, t檢定 *p<0.05)

(新潟大學實施)

結果2 確認牛奶胜肽、大豆胜肽對唾液腺活化相關的細胞增殖促進作用

使用唾液腺(下顎腺)來源的上皮細胞，透過添加牛奶胜肽、大豆胜肽，評估與唾液腺活化相關因子的表現指標——細胞增殖的變化。結果顯示，對於唾液腺(下顎腺)來源的細胞，牛奶胜肽、大豆胜肽具有顯著的細胞增殖促進作用。

圖2 唾液腺上皮細胞 細胞增殖試驗

<試驗方法>

向唾液腺(下顎腺)來源的上皮細胞添加牛奶胜肽、大豆胜肽，並評估細胞增殖的變化(CCK-8 assay)(n=5, t檢定 *p<0.05,**p<0.01)。

(新潟大學實施)

4.未來展望

本研究成果顯示，樂敦集團獨家成分球蛋白蛋白分解物、牛奶胜肽、大豆胜肽可能對牙齒形成有益，而牛奶胜肽、大豆胜肽則可能與唾液腺活化有關。

特別是學童期，是從乳牙轉換為恆牙以及口腔功能發育的重要時期。在此時期，建立支持牙齒形成及唾液分泌的口腔環境，也有助於奠定未來健康的基礎。此外，不僅限於成長期，對於成人期口腔功能的維持、預防隨年齡增長導致的口腔功能下降、以及因應高齡期口腔衰弱等，也期待能有廣泛的應用。

隨著從兒童到高齡者，一生各階段口腔保健的重要性日益提升，我們將積極探索樂敦集團獨家成分的新價值，透過多角度驗證累積科學證據，以建構獨特的口腔理論，並應用於各階段的產品開發。

用語說明

・球蛋白蛋白分解物

樂敦集團旗下公司MG Pharma所擁有的成分。透過酵素等方式分解血紅蛋白等所含的球蛋白蛋白而得的胜肽成分。作為食品、健康領域的功能性素材進行研究。

・牛奶來源水解胜肽(牛奶胜肽)

樂敦製藥所擁有的成分。於2009年開發的原料。含有多種胜肽(由約2~50個胺基酸連接而成),由於胜肽具有調節生理機能的作用，我們認為其在維持健康方面具有極大的潛力。

・水解大豆胜肽

透過酵素水解「大豆」所得到的水解大豆胜肽，是本公司獨自開發的功能性成分。

・AMPK

AMP-activated protein kinase的縮寫。是感知細胞內能量狀態並調節代謝的酵素。被認為是與能量代謝及細胞功能維持相關的重要因子。

・琺瑯質

覆蓋牙齒表面的堅硬組織。被認為是人體內最堅硬的組織，負責保護牙齒免受外部刺激及磨損。

・口腔衰弱

隨著年齡增長等因素，導致咀嚼、吞嚥、說話等口腔功能下降的狀態。已知與全身的衰弱及健康狀態有關。

特記事項

本研究成果的一部分，已於第131回日本解剖學會總會、全國學術集會(2026年3月24日~26日，於東京都舉辦)進行口頭發表。

標題:牙齒發育中的AMP-activated protein kinase(AMPK)表現與功能

○依田 浩子1、大野 佑樹1,2、中 幸子3、山田 耕太郎3、大島 勇人1

1新潟大、研究所醫齒保健學、2新潟大、研究所醫齒保健學、耳鼻咽喉科頭頸部外科、3樂敦製藥股份有限公司

標題:AMP-activated protein kinase(AMPK)活化促進唾液腺發育

○大野 佑樹1,2、中 幸子3、山田 耕太郎3、大島 秀介1,2、植木 雄志1、堀井 新1、大島 勇人2、依田 浩子2

1新潟大、研究所醫齒保健學、耳鼻咽喉科頭頸部外科學、2新潟大、研究所醫齒保健學、硬組織形態學、3樂敦製藥股份有限公司