發現與自閉症譜系障礙相關的腦部免疫細胞

重點

自閉症譜系障礙(ASD)是一種神經發育障礙，其發病機制仍有許多未解之處，近年來，大腦與免疫細胞的關聯受到關注。

研究人員使用自閉症譜系障礙模型小鼠，發現γδT細胞透過CXCL16聚集於發育中的大腦，並產生IL-17A,進而促進ASD樣的社交行為異常。

此成果為從免疫系統而非僅是神經系統的角度理解ASD提供了新視角，並有望為開發針對免疫細胞的新型診斷和治療方法帶來契機。

概要

傳統上，自閉症譜系障礙(ASD)被認為主要由神經細胞或神經迴路的異常引起的神經發育障礙。然而，近年來，妊娠期間的感染或發炎等免疫系統的變化對大腦發育和行為的影響受到關注。但對於遺傳因素導致的ASD,免疫細胞如何作用於大腦並參與社交行為異常，仍未完全闡明。

此次，研究團隊在重現與ASD相關染色體異常的模型小鼠中，揭示了一種新的機制:在發育期的大腦中，特定免疫細胞聚集並促進社交行為異常。

九州大學生命體防禦醫學研究所的伊藤美菜子副教授、高山夏海(當時)研究生，神戶大學內匠透教授，熊本大學牧之段學教授，奈良縣立醫科大學山室和彥教授，濱松醫科大學牧野顯教授等人的研究團隊，分析了ASD模型小鼠發育期的大腦，發現比正常情況下更多的γδT細胞聚集在大腦中。進一步證實，大腦中的免疫細胞微膠質細胞產生的CXCL16會吸引γδT細胞進入大腦。聚集在大腦中的γδT細胞產生了與發炎相關的物質IL-17A。此外，透過抗體抑制γδT細胞和IL-17A的功能，改善了ASD模型小鼠的社交行為異常。

此次發現為理解ASD提供了新視角，即ASD不僅是單純的神經細胞異常，更是大腦與免疫細胞相互作用的結果。未來，有望為開發以腦內免疫細胞和IL-17A信號為目標的ASD新型診斷法和治療法提供幫助。

本研究成果已於2026年6月19日(美國東部時間)刊載於美國科學雜誌「Science Immunology」。

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發表論文

雜誌名稱:Science Immunology 論文名稱:CXCL16-mediated recruitment of γδ T cells to the brain reduces sociability in mice 作者姓名:Natsumi Takayama, Koyomi Shiraishi, Ako Matsui, Shinya Hatano,

Kazuhiko Yamamuro, Kenta Nitahara, Akira Makino, Tatsuya Yokota, Nesta Amagiri,

Mahiro Watanabe, Ayame Nagafuchi, Mio Kawazoe, Minami Serino, Yoshihiro Harada, Tomoaki Takao, Kakeru Takenobu, Yasunobu Yoshikai, Kazufumi Kunimura,

Manabu Makinodan, Toru Takumi, Minako Ito DOI:10.1126/sciimmunol.adz8466

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山室 和彥(やまむろ かずひこ)

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九州大學 生命體防禦醫學研究所 副教授

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