發現惡性間皮瘤新治療策略的分子機制
東京工科大學等研究團隊發現了惡性間皮瘤新治療策略的分子機制。他們發現DNA修復酶USP1在BAP1基因突變癌細胞的存活中扮演關鍵角色，表明基於「合成致死」概念，抑制USP1可能選擇性地誘導癌細胞死亡。
📋 文章處理履歷
- 📰 發表: 2026年5月11日 22:35
- 🔍 收集: 2026年5月11日 14:01
- 🤖 AI分析完成: 2026年5月11日 14:44（收集後43分鐘）
東京工科大學（東京都八王子市，校長：香川豐）應用生物學部的村上優子教授、鈴木浩也實驗講師、高橋實季博士前期課程學生、加藤優奈學部生（研究當時）等研究團隊，與愛知縣癌症中心研究所、國立癌症研究中心、北里大學醫學部等10個研究機構（註1）共同研究，闡明了惡性間皮瘤中與新治療策略相關的分子機制。
這項研究成果於2026年5月2日發表在國際學術期刊「Cell Death & Disease」的線上版。
【研究背景】
惡性間皮瘤是一種難以治療的癌症，主要原因已知為石棉暴露。其致病基因大多為抑癌基因，因此亟需開發基於有效分子靶點的新療法。本研究著重於「合成致死」（註2）這一治療策略，該策略透過靶向癌細胞特有的基因突變所依賴的弱點，選擇性地殺死癌細胞，同時抑制對正常細胞的影響。針對致病基因之一的BAP1，研究團隊探索了對具有該突變的癌細胞特異性的合成致死。
【研究內容與成果】
本研究結果發現，參與DNA修復的酶USP1在BAP1基因突變細胞的存活中扮演重要角色。研究顯示，抑制USP1功能會導致BAP1突變細胞中DNA損傷累積，並抑制細胞增殖。另一方面，對正常細胞的影響相對有限，這表明USP1可能成為新的治療靶點。此外，本研究闡明了BAP1和USP1協同作用，透過調控參與DNA修復的蛋白質FANCD2的穩定性和定位，維持DNA修復功能。這表明BAP1突變細胞的增殖可能透過這種分子機制維持DNA修復功能而得到支持（圖1）。
圖1：本研究模型
① 在正常間皮細胞中，BAP1和USP1協同穩定FANCD2，DNA修復正常進行，細胞得以存活。
② 在具有BAP1突變的間皮瘤細胞中，FANCD2依賴USP1維持，DNA修復得以保留，細胞得以存活。
③ 在BAP1正常的細胞中，即使抑制USP1，BAP1仍能發揮作用，因此DNA修復得以維持，細胞得以存活。
④ 在BAP1突變細胞中抑制USP1，會導致FANCD2穩定性喪失，DNA修復崩潰，誘導細胞死亡（合成致死）。
【社會與學術意義】
本研究基於「合成致死」的理念，利用癌細胞特有的基因異常選擇性誘導細胞死亡，預計將有助於開發針對難治性惡性間皮瘤的新療法。未來將進一步推進使用小分子化合物和RNA干擾技術等進行驗證，並以臨床應用為目標展開研究。
（註1）愛知縣癌症中心研究所、國立癌症研究中心、北里大學醫學部、中央大學理工學部、醣鏈生命核心研究據點(iGCORE)、名古屋大學醫學部、順天堂大學醫療科學部、名城大學藥學部、帝京大學醫學部、金城學院大學藥學部
（註2）合成致死（Synthetic lethality）：指兩種（或兩種以上）基因異常，單獨存在時對細胞無致命影響，但同時存在時會導致細胞無法存活的現象。
【論文資訊】
論文名稱：BAP1 and USP1 Cooperate to Regulate FANCD2 Stability and Cell Proliferation in Mesothelioma Cells
作者：Koya Suzuki, Shinichi Kiyonari, Jo Nishino, Miki Takahashi, Yuna Kato, Miki Amano, Anna Ogiso, Tomohiro Akashi, Tohru Maeda, Norio Kaneda, Takashi Miida, Yutaka Kondo, Kenji Kadomatsu, Mamoru Kato, Koji Aoyama, Hiroshi Murakami, Yoshitaka Sekido and Yuko Murakami-Tonami
期刊名稱：Cell Death & Disease
發表日期：2026年5月2日
DOI：10.1038/s41419-026-08818-7
URL：https://www.nature.com/articles/s41419-026-08818-7
■東京工科大學應用生物學部腫瘤分子遺傳學（村上優子）研究室
癌症中的基因異常與細胞
關鍵字:
這項研究成果於2026年5月2日發表在國際學術期刊「Cell Death & Disease」的線上版。
【研究背景】
惡性間皮瘤是一種難以治療的癌症，主要原因已知為石棉暴露。其致病基因大多為抑癌基因，因此亟需開發基於有效分子靶點的新療法。本研究著重於「合成致死」（註2）這一治療策略，該策略透過靶向癌細胞特有的基因突變所依賴的弱點，選擇性地殺死癌細胞，同時抑制對正常細胞的影響。針對致病基因之一的BAP1，研究團隊探索了對具有該突變的癌細胞特異性的合成致死。
【研究內容與成果】
本研究結果發現，參與DNA修復的酶USP1在BAP1基因突變細胞的存活中扮演重要角色。研究顯示，抑制USP1功能會導致BAP1突變細胞中DNA損傷累積，並抑制細胞增殖。另一方面，對正常細胞的影響相對有限，這表明USP1可能成為新的治療靶點。此外，本研究闡明了BAP1和USP1協同作用，透過調控參與DNA修復的蛋白質FANCD2的穩定性和定位，維持DNA修復功能。這表明BAP1突變細胞的增殖可能透過這種分子機制維持DNA修復功能而得到支持（圖1）。
圖1：本研究模型
① 在正常間皮細胞中，BAP1和USP1協同穩定FANCD2，DNA修復正常進行，細胞得以存活。
② 在具有BAP1突變的間皮瘤細胞中，FANCD2依賴USP1維持，DNA修復得以保留，細胞得以存活。
③ 在BAP1正常的細胞中，即使抑制USP1，BAP1仍能發揮作用，因此DNA修復得以維持，細胞得以存活。
④ 在BAP1突變細胞中抑制USP1，會導致FANCD2穩定性喪失，DNA修復崩潰，誘導細胞死亡（合成致死）。
【社會與學術意義】
本研究基於「合成致死」的理念，利用癌細胞特有的基因異常選擇性誘導細胞死亡，預計將有助於開發針對難治性惡性間皮瘤的新療法。未來將進一步推進使用小分子化合物和RNA干擾技術等進行驗證，並以臨床應用為目標展開研究。
（註1）愛知縣癌症中心研究所、國立癌症研究中心、北里大學醫學部、中央大學理工學部、醣鏈生命核心研究據點(iGCORE)、名古屋大學醫學部、順天堂大學醫療科學部、名城大學藥學部、帝京大學醫學部、金城學院大學藥學部
（註2）合成致死（Synthetic lethality）：指兩種（或兩種以上）基因異常，單獨存在時對細胞無致命影響，但同時存在時會導致細胞無法存活的現象。
【論文資訊】
論文名稱：BAP1 and USP1 Cooperate to Regulate FANCD2 Stability and Cell Proliferation in Mesothelioma Cells
作者：Koya Suzuki, Shinichi Kiyonari, Jo Nishino, Miki Takahashi, Yuna Kato, Miki Amano, Anna Ogiso, Tomohiro Akashi, Tohru Maeda, Norio Kaneda, Takashi Miida, Yutaka Kondo, Kenji Kadomatsu, Mamoru Kato, Koji Aoyama, Hiroshi Murakami, Yoshitaka Sekido and Yuko Murakami-Tonami
期刊名稱：Cell Death & Disease
發表日期：2026年5月2日
DOI：10.1038/s41419-026-08818-7
URL：https://www.nature.com/articles/s41419-026-08818-7
■東京工科大學應用生物學部腫瘤分子遺傳學（村上優子）研究室
癌症中的基因異常與細胞
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