ヒトラクトフェリン/ヒト血清アルブミン融合タンパク質は、 がん細胞のゴルジ体pH恒常性を破綻させることで、 がん転移に関係する細胞遊走を強力に抑制する

　東京工科大學（東京都八王子市、校長：香川豐）大學院生物・資訊媒體研究科的 Nopia Hana（博士課程學生）、木村將大助理教授、栗本大輔（博士課程畢業生）、佐藤淳教授等研究小組發現，人類乳鐵蛋白（以下簡稱 hLF，註1）與人類血清白蛋白（以下簡稱 HSA）的融合蛋白質（hLF-HSA），透過促進高基氏體（註2）中表現的 Na+/H+ 交換轉運體 7（NHE7）（註3）之表現，進而導致其鹼化，並引發作為細胞內攝取訊號的小窩蛋白依賴性胞吞作用訊號，從而強力抑制與癌細胞轉移密切相關的遊走（細胞移動）。此項發現有望促成新的藥物開發策略。本研究成果已於 2026 年 3 月 24 日刊登於歐洲生化學會聯盟（FEBS）的國際科學期刊《FEBS Open Bio》。
　利用 hLF 進行的生物藥物開發，正由生物創投企業株式會社 S&K Biopharma（註4）持續推進中。

【研究背景】
　癌症轉移是左右患者預後的重大臨床課題，而癌細胞的遊走（細胞移動）是轉移過程中的重要步驟。基質金屬蛋白酶 1（MMP1）是一種分解細胞外基質的酵素，在癌細胞遊走中扮演重要角色。該小組的先行研究曾報告指出，hLF-HSA 處理會降低人類肺腺癌細胞株 PC-14 中的 MMP1 表現，進而抑制其遊走（文獻 1）。本研究明確指出，hLF-HSA 處理所導致的 MMP1 表現降低，是透過促進細胞內胞器（高基氏體）中表現的 NHE7 之表現，進而導致高基氏體 pH 恆定性崩潰（功能抑制），以及在 hLF-HSA 細胞內攝取時被活化的小窩蛋白依賴性胞吞作用訊號所致。

【社會與學術重點】
　由於高基氏體在細胞遊走中具有極為重要的功能，因此由高基氏體 pH 恆定性崩潰所導致的功能障礙，被期待能有效抑制癌細胞遊走。在本研究中，hLF-HSA 透過促進高基氏體中 NHE7 的表現，導致高基氏體 pH 恆定性崩潰，並引發其功能抑制。該功能抑制降低了在癌細胞遊走中扮演重要角色的 MMP1 表現，進而抑制了遊走。此外，研究亦明確指出，在 hLF-HSA 細胞內攝取時被活化的小窩蛋白依賴性胞吞作用訊號，能獨立於上述對 NHE7 的影響，導致 MMP1 表現降低。透過這兩種機制，hLF-HSA 強力抑制了癌細胞的遊走。
　若考量正常細胞中高基氏體的功能，hLF-HSA 可能會對正常細胞產生副作用。然而，研究已明確指出 hLF-HSA 選擇性地引起癌細胞的增殖抑制，卻不會影響正常細胞的增殖（文獻 2）。因此，本研究中的 hLF-HSA 作為以高基氏體功能抑制為主要作用機制之癌細胞遊走抑制藥物開發概念，其有效性備受矚目。

【論文資訊】
論文名稱：Suppression of lung adenocarcinoma migration through organelle alkalization by human lactoferrin – albumin fusion
作者：Hana Nopia, Masahiro Kimura, Daisuke Kurimoto & Atsushi Sato
刊登期刊：FEBS Open Bio
發表日期：2026 年 3 月 24 日
https://doi.org/10.1002/2211-5463.70237

【用語解說】
(註1) hLF：在自然免疫中發揮作用，具有抗腫瘤、抗發炎、抗氧化、神經再生作用等多種生理活性的蛋白質。
(註2) 高基氏體：對從內質網送來的蛋白質及脂質進行修飾、分類，並運輸至細胞內外目的地的細胞胞器。與細胞遊走控制有關。
(註3) NHE7：在肺腺癌細胞中，透過從細胞內胞器（高基氏體）釋放 H+，以維持細胞內胞器的弱酸性（pH 恆定性）。
(註4) 株式會社 S&K Biopharma（總公司：神奈川縣川崎市，代表：加賀谷伸治）：開發利用人類乳鐵蛋白治療脊髓損傷、敗血症、急速進行性腎絲球腎炎、癌症等疾病的藥物。https://skagayasandk.wixsite.com/website

【參考文獻】
(文獻1) Hana Nopia 等人, Albumin fusion with human lactoferrin shows enhanced inhibition of cancer cell migration, Biometals (2023)
(文獻2) Ueda 等人, Albumin fusion at the N-terminus or C-terminus of human lactoferrin leads to improved pharmacokinetics and anti-proliferative effects on cancer cell lines. Eur J Pharm Sci. (2020)

■東京工科大學 大學院 生物・資訊媒體研究科 佐藤淳・木村將大（生物創藥）研究室
以基因重組、生化學、細胞培養技術為基礎，進行生物創藥相關研究。特別致力於在自然免疫中發揮作用的蛋白質——乳鐵蛋白的功能解析、作為生物藥物的開發，以及模擬乳鐵蛋白活性的胜肽創製。
【主要研究主題】
1. 在自然免疫中發揮作用的乳鐵蛋白功能解析（特別是抗腫瘤作用、神經再生作用）
2. 提高體內穩定性的新型乳鐵蛋白製劑開發及其作為生物藥物的應用
3. 以疾病相關醣鏈為標靶的生物藥物開發
4. 乳鐵蛋白模擬胜肽的創製
[研究室網站 URL] https://www.teu.ac.jp/info/lab/project/bio/dep.html?id=5