人類乳鐵蛋白/人類血清白蛋白融合蛋白透過破壞癌細胞高爾基體pH穩態，強力抑制與癌症轉移相關的細胞遷移

東京工科大學（東京都八王子市，校長：香川豐）研究生院生物資訊媒體研究科的諾皮亞哈娜（博士生）、木村將大助理教授、栗本大輔（博士畢業生）和佐藤淳教授等研究團隊發現，人類乳鐵蛋白（以下簡稱hLF，註1）與人類血清白蛋白（以下簡稱HSA）的融合蛋白（hLF-HSA），透過促進高爾基體（註2）中表達的Na+/H+交換轉運蛋白7（NHE7）（註3）的表達，導致其鹼化，並透過細胞內攝取信號——小窩蛋白依賴性內吞作用信號，強力抑制與癌症轉移密切相關的細胞遷移。這項發現預計將引領新的藥物開發策略。本研究成果於2026年3月24日發表在歐洲生物化學學會聯合會（FEBS）的國際科學期刊《FEBS Open Bio》上。
利用hLF開發生物藥品的工作正在生物科技新創公司S&K BioPharma株式會社（註4）進行中。

**【研究背景】**
癌症轉移是影響患者預後的重要臨床課題，而癌細胞遷移是轉移過程中的關鍵步驟。基質金屬蛋白酶1（MMP1）是一種分解細胞外基質的酶，在癌細胞遷移中扮演重要角色。該團隊的先行研究報告指出，hLF-HSA處理可降低人肺腺癌細胞株PC-14中MMP1的表達，從而抑制遷移（文獻1）。本研究揭示，hLF-HSA處理導致MMP1表達降低的原因，是透過促進細胞內細胞器（高爾基體）中表達的NHE7的表達，導致高爾基體pH穩態破壞（功能抑制），以及hLF-HSA細胞內攝取時活化的小窩蛋白依賴性內吞作用信號。

**【社會與學術意義】**
高爾基體在細胞遷移中扮演極其重要的角色，因此，高爾基體pH穩態破壞導致的功能失調，預計能有效抑制癌細胞遷移。本研究中，hLF-HSA透過促進高爾基體中表達的NHE7的表達，破壞了高爾基體的pH穩態，導致其功能抑制。這種功能抑制降低了在癌細胞遷移中扮演重要角色的MMP1的表達，從而抑制了遷移。此外，研究還發現，hLF-HSA細胞內攝取時活化的小窩蛋白依賴性內吞作用信號，獨立於對NHE7的影響，也能導致MMP1表達降低。透過這兩種機制，hLF-HSA強力抑制癌細胞遷移。
考慮到高爾基體在正常細胞中的功能，hLF-HSA可能對正常細胞產生副作用。然而，研究已明確指出，hLF-HSA選擇性地抑制癌細胞增殖，而不影響正常細胞的增殖（文獻2）。因此，本研究中的hLF-HSA作為一個研究案例，展示了以高爾基體功能抑制為主要作用的癌細胞遷移抑制劑開發概念的有效性，值得關注。