解開手術中發作之難治性疾病的新成因

順天堂大學醫學部藥理學講座的村山尚副教授與信州大學醫學部分子藥理學教室的冨田拓郎副教授等研究團隊，透過與廣島大學及東邦大學的共同研究，釐清了骨骼肌型電壓依賴性鈣離子通道（CaV1.1）基因突變導致惡性高熱症（MH）的新發病機制。本研究顯示，CaV1.1 突變增強了骨骼肌生理性鈣離子釋放機制——去極化誘導鈣離子釋放（DICR）的電壓依賴性，導致在靜止狀態下產生 DICR，進而增強了鈣離子誘導鈣離子釋放（CICR）。此成果大幅推進了對 CaV1.1 突變導致 MH 發病機制的理解，並有望引領新的治療策略開發。研究成果已於 2026 年 5 月 29 日發表在《Communications Biology》線上版。惡性高熱症（MH）是一種嚴重疾病，會因外科手術中使用的吸入性麻醉劑或肌肉鬆弛劑而引發體溫升高、肌肉僵硬及代謝亢進。主要原因是骨骼肌肌漿網中的鈣離子釋放通道——第 1 型雷諾定受體（RyR1）異常釋放鈣離子。過去雖已報告許多 MH 患者存在 RyR1 功能增強突變，但部分患者被鑑定出 CaV1.1 基因突變，其發病機制卻不明。研究團隊利用 DICR 重組系統，對廣島大學鑑定出的 4 種 CaV1.1 突變進行了功能分析。結果顯示，特定突變會增強 DICR 的電壓依賴性，即使在靜止狀態下也會產生微弱的 DICR，透過 RyR1 附近的局部鈣離子濃度升高增強 CICR，進而引發 MH。未來期待能開發出使增強的 DICR 正常化的新 MH 治療藥物。