胰臟癌治療現突破，國衛院發現新標靶可反轉免疫「煞車」機制

（中央社記者 陳婕翎 台北18日電）現行胰臟癌免疫治療效果有限，國衛院證實MAP4K2蛋白激酶是免疫「煞車」關鍵角色，只要抑制煞車，就能恢復殺癌軍隊活力，小鼠實驗療效顯著，有望成胰臟癌免疫療法新標靶。 癌症為台灣10大死因之首，在各癌別死因排行，雖然胰臟癌排行第7，但被稱為「癌王」，主因是不易早期察覺，近9成患者新診斷時已是晚期，加上現行治療效果十分有限，導致胰臟癌患者平均5年存活率小於10%。 國家衛生研究院歷經13年長期鑽研，發現抑制調降免疫反應的關鍵分子「MAP4K2蛋白激酶」，可提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，大幅提高免疫檢查點阻斷劑對抗胰臟癌免疫反應。研究成果今年3月發表在國際醫學期刊「臨床研究雜誌」（Journal of Clinical Investigation）。 這次研究是國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華、副研究員莊懷佳研究團隊的成果，莊懷佳今天在記者會說明，免疫系統處於一種微妙的平衡，一般狀況能夠清除感染源和有害物質，甚至能排除癌細胞。毒殺性T細胞是免疫系統中主要用來消滅癌細胞的「兵力」。 莊懷佳說，當癌細胞能夠繼續生長並形成癌症，意味著它們已經啟動了特殊的免疫逃脫機制。這種機制會招募如「煞車系統」的調節性T細胞到癌組織，抑制毒殺性T細胞的活性，使其無法正常工作，讓癌細胞成功逃避免疫系統的攻擊，進而發展成癌症。 莊懷佳表示，免疫檢查點抑制劑藥物是癌症治療的新方向，無奈的是現行免疫療法對於胰臟癌患者都沒有效，研究團隊盼改善免疫檢查點抑制劑藥物效果，其中MAP4K2蛋白激酶有望成為解方。 莊懷佳說，小鼠實驗證實MAP4K2蛋白激酶在體內促進、分化出調節性T細胞，若無MAP4K2蛋白激酶，就不會有調節性T細胞；進一步分析胰臟癌病患組織單細胞RNA定序，胰臟癌越嚴重者，MAP4K2蛋白激酶表現量越高，調節性T細胞越多，毒殺性T細胞則下降，癌細胞就會不斷長大。 研究團隊進一步將調節性T細胞MAP4K2基因剔除，以免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式進行免疫療法，腫瘤組織內調節性T細胞下降，毒殺性T細胞增加，大幅提升抗胰臟癌免疫反應。研究人員將anti-PD1免疫療法結合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑，在胰臟癌小鼠模式獲得顯著療效。 譚澤華說，MAP4K2蛋白激酶擔任調降免疫反應的關鍵角色，能夠作為免疫療法中的新標靶，開發抑制MAP4K2蛋白激酶的治療策略，或與現有癌症免疫療法結合治療，為癌症免疫治療開拓新的思維。（編輯：管中維）