がん細胞が白血球を模倣して転移、台湾・国衛院が標的タンパク質を解明

（中央社記者曾以寧台北13日電）がん患者の9割はがん細胞の転移によって死亡している。台湾の国家衛生研究院（国衛院）の研究チームは、がん細胞が白血球を模倣し、アメーバのように血管を出入りして這い回り、遠隔の組織へ転移することを発見した。鍵となるのは膜貫通タンパク質「MYADM」の過剰発現であり、この研究成果は国際学術誌に掲載された。

国家衛生研究院は本日、研究成果発表の記者会見を開き、ヒト細胞においてMYADMの発現ががんの悪性度に関連していることを初めて発見したと説明した。また、すでにモノクローナル抗体やタンパク質分解薬の初期段階の開発を行っており、がん治療の新たな武器となることが期待されるとしている。

国衛院の司徒恵康院長は、がん細胞は非常に狡猾な細胞であり、変装と転移に長けていると説明。がん患者の死亡の90%は転移によるものであるため、より正確な要因を見つけ出し、より良い方法を考案することで、より優れた医療を提供しなければならないと述べた。

本研究の通信著者である国衛院がん研究所の特聘研究員兼所長、査岱龍氏は、体に炎症がある場合、白血球はアメーバのような移動方式を利用し、細胞膜上に球状の突起を形成することで、複雑で緻密な組織環境に適応し、効率的に移動すると説明した。

査氏によると、がん細胞が原発部位から血液やリンパ系に入り、骨などの遠隔地へ転移する過程が白血球の移動方式と似ていることは以前から分かっていた。がん細胞は細い血管内で変形・這行し、血管に欠陥がある場所に到達すると、さらに偽足を伸ばして遠隔組織に侵入する。しかし、学界ではなぜがん細胞がこのような挙動を示すのかが長年不明であった。

査氏と国防医学院生命科学研究所の蔡易達助教の研究チームは、がん細胞の白血球移行関連遺伝子（LTAG）の発現がその悪性度に関連していることを発見し、これを「LTAGスコア」と定義した。1,400の関連調節遺伝子を分析した結果、14の遺伝子がLTAGスコアの高低に関連しており、中でもMYADMが最も予測精度の高い遺伝子であることを突き止めた。この遺伝子によって生成される膜貫通タンパク質の発現が多いほど、患者の生存率は著しく低下する。

査氏は、この研究により、MYADMの高発現が乳がん、腎がん、肺がん、リンパ腫など多種のがんにおける術後の高い再発率および低い生存率と顕著に関連していることが証明されたと説明した。これは、がん細胞が「サタンの助けを得た」かのような状態にするという。

研究チームは複数のマウスモデルを通じて、MYADMタンパク質の発現を阻害することで、がん細胞の拡散能力を著しく低下させ、がん細胞の死滅（アポトーシス）信号を誘発する可能性があることを確認し、新薬開発のポテンシャルを示した。

また、過剰発現したMYADMタンパク質は、RhoAタンパク質の放出と活性化を促進し、細胞膜の突起形成を駆動するとともに、がん細胞を循環器系内でより長く生存させ、転移の成功率を高めることも解明した。

査氏は、現在、製薬会社がRhoA阻害剤などのがん治療薬を開発しているが、適応性を予測できるバイオマーカーがないという課題があると説明。本研究の結果は、MYADMが関連薬剤の有効なバイオマーカーになる可能性を示していると述べた。

この研究成果は昨年、「米国がん研究会議」（American Association for Cancer Research）傘下の権威ある学術誌「キャンサー・リサーチ」（Cancer Research）に発表された。