2026年歐洲血液學會（EHA）將發表rogocekib劑量遞增隊列數據

Chordia Therapeutics股份有限公司（總部位於日本神奈川縣藤澤市，執行長：三宅洋）宣布，其CLK抑制劑rogocekib（CTX-712）在針對復發或難治性急性骨髓性白血病（AML）及高風險骨髓增生異常症候群（MDS）等患者的第1/2期臨床試驗（CTX-712-CL-02）中取得數據。Rogocekib是一種首創的口服小分子藥物，可選擇性抑制調控RNA剪接的CLK，被視為在缺乏核准標靶療法的骨髓性腫瘤領域中，潛在的全新治療選擇。本試驗顯示，rogocekib具有與日本第1期試驗相似的可控安全性輪廓，即使在比日本試驗更具治療挑戰性的患者群體中，仍觀察到單藥使用的初步抗腫瘤活性。

主要亮點

在針對復發或難治性AML及高風險MDS患者的第1/2期試驗中，rogocekib展現了可控的安全性輪廓。

本試驗納入的患者多為高齡且曾接受多次治療，屬於治療困難族群。在包含低劑量組的34名可評估患者中，儘管患者背景嚴峻，rogocekib仍以單藥治療達成4例客觀反應（AML中3例達成CRi，MDS中1例達成mCR）。

〇 整體反應率（ORR）為11.8%（4/34例），共達成4例客觀反應

〇 在次族群分析中，100mg（每週一次）AML組別達成50%（2/4例）的CRi率，80mg（每週兩次）AML組別達成20%（1/5例）的CRi率。在MDS方面，80mg（每週一次）組別達成25%（1/4例）的mCR率。

〇 在14名具有剪接突變的患者中，有5名患者的骨髓芽細胞較基線減少超過50%。

CTX-712-CL-02試驗概要

本試驗（NCT05732103）為Chordia Therapeutics於美國進行的多中心第1/2期臨床試驗，納入復發或難治性AML及高風險MDS等患者。在劑量遞增隊列中，以每週一次20mg至140mg，或每週兩次60mg至100mg的劑量給予rogocekib錠劑，評估其安全性、藥物動力學、藥效學及初步療效。

劑量遞增隊列數據詳情

42名患者中，23名（54.8%）為AML，16名（38.1%）為MDS，3名（7.1%）為慢性骨髓單核細胞白血病。年齡65歲以上者佔78.6%，曾接受三次以上不同治療者佔57.1%，顯示超過半數為高齡且治療經歷複雜的患者。

本試驗採用新劑型錠劑。藥物動力學分析結果與日本患者數據無顯著差異。

在安全性方面，所有患者均出現不良事件，但整體而言安全性輪廓可控。主要不良事件為血液毒性及消化道症狀，且毒性表現與劑量及給藥頻率相關。此結果與日本患者數據大致相符。

在療效方面，劑量遞增隊列中34名可評估患者之ORR為11.8%（4/34例），AML患者CRi率為16.7%（3/18例），MDS患者達成1例mCR。次族群分析顯示，公司視為二期推薦劑量候選的100mg（每週一次）AML組別達成50%（2/4例）CRi率，80mg（每週兩次）AML組別達成20%（1/5例）CRi率，療效訊號與日本數據一致。此外，MDS的80mg（每週一次）組別達成25%（1/4例）mCR率。儘管本劑量遞增隊列未觀察到完全緩解（CR），公司認為此可能與美國可用治療較多、治療史較長，以及累積治療導致骨髓耗竭有關。此議題已於2025年12月的試驗醫師會議中討論，並基於此見解修訂試驗計畫書，以更精準納入具更高療效潛力的患者，目前擴大隊列試驗正進行中。

綜合以上結果，rogocekib具備可控的安全性輪廓，並在高風險的復發／難治性血液惡性腫瘤患者中展現單藥抗腫瘤活性。特別是在AML中觀察到具前景的療效訊號，據公司所知，rogocekib是目前唯一以單一CLK抑制劑達成此等療效水平的藥物。此結果支持rogocekib作為靶向RNA剪接調控的新型治療策略，具備臨床實用性與未來開發潛力。

德州大學MD安德森癌症中心白血病科代理主任、CTX-712-CL-02試驗主持人Guillermo Garcia-Manero醫師表示：「CLK是白血病的重要治療標靶。在本項針對晚期MDS與AML患者的臨床試驗中，rogocekib的安全性獲得確認，且在病情嚴重的患者中亦觀察到臨床效益的訊號。值得進一步研究。」

未來發展

基於此結果，公司將於擴大隊列中持續評估rogocekib的二期推薦劑量與給藥方案，並反映修訂後的試驗計畫，以更精準評估具更高療效潛力的患者族群，進一步推動針對復發或難治性AML及高風險MDS的臨床開發。目標是最大化rogocekib的價值，確立其作為滿足高度未滿足醫療需求的全新治療選擇。

Chordia Therapeutics執行長三宅洋表示：「在美國進行的本試驗中，rogocekib於高齡且治療經歷複雜的困難患者族群中展現單藥抗腫瘤活性，令我們深感鼓舞。基於此結果，我們將於擴大隊列中持續評估rogocekib的最佳劑量與給藥方式，致力為目前缺乏足夠治療選擇的患者帶來新希望。」

CLK抑制劑 rogocekib（CTX-712）發表概要

摘要編號

EHA-3974

發表題目

SAFETY, TOLERABILITY, AND PRELIMINARY ACTIVITY OF ROGOCEKIB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MYELOID MALIGNANCIES: RESULTS FROM A PHASE 1/2 STUDY (CTX-712-CL-02)

發表形式

海報發表

時間

2026年6月13日 18:45-19:45（CEST）

發表摘要

SAFETY, TOLERABILITY, AND PRELIMINARY ACTIVITY OF ROGOCEKIB IN.