千葉大學大學院理學研究院的板倉英祐教授領導的研究團隊發現，血液中存在的蛋白質GPLD1（注1）是一種垃圾清除載體，能直接捕捉指定難治性疾病之一AA澱粉樣變性病（注2）的致病異常蛋白質「血清澱粉樣蛋白A1（SAA1）」，將其運送到細胞內的溶酶體（注3），並引導SAA1分解（圖）。這是維持細胞外蛋白質穩態（蛋白質恆定性）（注4）的新機制發現。這項成果使得有效清除AA澱粉樣變性病等難治性疾病的致病蛋白質SAA1成為可能，有望應用於疾病的預防和治療。

這項研究成果於2026年6月5日在美國科學期刊《Life Science Alliance》上發表。

（論文連結：10.26508/lsa.202603717）

圖：GPLD1分解清除血液中SAA1及熱變性蛋白質的流程

研究背景

當我們體內發生炎症時，血液中的一種名為「血清澱粉樣蛋白A1（SAA1）」的蛋白質會急劇增加。這種蛋白質原本參與生物體防禦，但在慢性發炎期間若過度積累，就會轉變為「異常蛋白質」，附著在全身器官上，導致嚴重的功能障礙，成為名為「AA澱粉樣變性病」的難治性疾病的致病物質。

迄今為止，身體如何識別並清理這些「積累在細胞外的蛋白質垃圾」的基本機制一直是一個巨大的謎團。闡明這種「清理機制」是克服長期以來難以治療的AA澱粉樣變性病不可或缺的一步。

研究成果

為了找出引導血液中增加的SAA1分解的「清潔工」因子，本研究團隊搜尋了直接與SAA1結合的蛋白質。結果發現，血液中存在的一種名為「GPLD1」的蛋白質會特異性地與SAA1結合。

為了詳細分析GPLD1的作用，本研究使用了獨特的「攝取測定法」（注5）。他們發現，GPLD1在細胞外與SAA1形成複合物後，被攝入細胞內，並被運送到細胞內的分解工廠「溶酶體」，促進SAA1的分解，即扮演「收集並處理垃圾」的角色。此前，GPLD1被認為是切斷連接蛋白質的脂質繩索「GPI錨定膜蛋白」的酶，即「只會剪斷繩索的剪刀」。這項發現揭示了與此已知作用不同的新功能。

本研究團隊在先前的研究中，已經闡明了其他「垃圾清除載體」如「Clusterin」和「α2-巨球蛋白」的存在（參考文獻）。本次調查GPLD1和Clusterin的作用差異時發現，雖然兩者都能引導熱變性蛋白質分解，但SAA1僅由GPLD1分解。另一方面，也發現導致阿茲海默症的類澱粉蛋白β僅由Clusterin分解，GPLD1不參與其中。

研究人員評論

繼先前發現的Clusterin和α2-巨球蛋白之後，本研究揭示了GPLD1是第三個「血液內的垃圾清除載體」，並且在特別針對SAA1並引導其分解方面扮演重要角色。即使簡單地說細胞外的「蛋白質垃圾」，其種類和性質也千差萬別。像這次一樣，通過逐一闡明清潔體內的機制，我們希望為建立副作用更少的新治療方法做出貢獻，選擇性地清除僅導致疾病的特定異常蛋白質。

用語解說

注1）GPLD1：糖基磷脂醯肌醇特異性磷脂酶D1（GPLD1）。一種主要在肝臟產生、存在於血漿中的蛋白質。已知具有切斷結合在細胞表面的「GPI錨定膜蛋白」的作用。

注2）AA澱粉樣變性病：一種伴隨慢性發炎發作的全身性澱粉樣變性病，屬於難治性疾病。致病蛋白質「澱粉樣蛋白A」轉變為纖維狀，沉積在全身器官，導致功能障礙。

注3）溶酶體：細胞內存在的細胞器之一。具有分解和處理不需要的蛋白質的作用。

注4）蛋白質恆定性（蛋白質穩態）：生物體內維持蛋白質正常狀態的機制。通過分解和清除不需要或異常的蛋白質，維持生物體的正常功能。

注5）攝取測定法：一種方法，利用流式細胞儀（自動細胞分析分離裝置）定量分析細胞攝取帶有螢光標記的細胞外蛋白質後，積累在溶酶體中的螢光蛋白質量。

關於研究計畫

本研究得到了以下機構的支持：

【科學技術振興機構（JST）】創發性研究支援事業 JPMJFR204N

【日本學術振興會（JSPS）】科研費 學術變革領域研究 (A) JP23H04932、基盤研究 (B) JP24K02018、JP20H03249、新學術領域研究 (研究領域提案型) JP22H04634、J-PEAKS JPJS00420230002

論文資訊

標題：GPLD1 is as a scavenger carrier mediating lysosomal degradation of extracellular aberrant proteins

作者：Mizuki Tsuchiya, Yoichiro Yagishita, Eisuke Itakura

發表期刊：Life Science Alliance

DOI：10.26508/lsa.202603717

參考文獻

2020年2月12日發布的新聞稿「發現細胞外異常蛋白質的清除系統」

2023年3月28日發布的新聞稿「發現α2巨球蛋白分解變性蛋白質的作用」

FACT BOX · 重點整理

  • 來源：PR TIMES
  • 分類：調查
  • 原文日期：2026年6月5日