鎖定促進胃癌進展的「危險區」！— 闡明CCDC80陽性成纖維細胞導致的免疫抑制機制 —

由千葉大學醫學研究院特任准教授顧文超與復旦大學附屬華山醫院莫少聰等人組成的研究團隊，為釐清腫瘤微環境（TME）的空間結構如何影響癌症進展與免疫治療抗性，對小鼠及人類胃癌組織進行了空間轉錄組學分析。研究結果顯示，胃癌組織內存在一個「危險區（Danger Zone）」。在此區域中，CCDC80陽性成纖維細胞會捕獲攻擊癌症的免疫細胞（CD8陽性T細胞），削弱其功能並阻礙免疫治療的效果。此次研究成果預計將有助於篩選免疫治療效果較差的胃癌患者，並引導新型治療法的開發。

本研究成果於2026年3月7日發表在學術期刊《Apoptosis》上。

## 研究背景
在胃癌中，TME的差異與治療抗性及預後不良密切相關。近年來，隨著技術的發展，儘管我們對TME的細胞組成與功能特性已有一定了解，但對於腫瘤的哪些位置如何抑制免疫功能並促進癌症進展，仍未獲得充分闡明。因此，本研究利用胃癌組織的空間轉錄組學分析，致力於鑑定參與腫瘤進展的空間結構及其分子機制。

## 研究成果亮點
1. 發現「危險區」：透過空間轉錄組學分析，我們在胃癌組織中鑑定出名為「Danger Zone」的特異性空間結構。該區域在瀰漫型胃癌中較為常見，且與晚期胃癌及具免疫抑制性的TME密切相關。
2. 患者分層與預後預測：根據危險區的基因表達模式，將胃癌患者分為兩種類型，結果顯示其中一種類型預後較差且對免疫治療的反應性較低。此外，藉由XGBoost機器學習演算法，已能精確預測多位患者的胃癌類型及預後。
3. 闡明免疫抑制機制：本研究證實，危險區內的CCDC80陽性成纖維細胞透過CXCL12-CXCR4信號路徑，將CD8陽性T細胞包圍並隔離，導致T細胞表面抑制性受體（剎車）PD-1與TIM-3的表達顯著升高，從而阻礙了T細胞的抗癌功能。
4. 基於H&E影像的預測模型：開發了一種AI（LightGBM）模型，僅需觀察H&E染色影像，即可預測疾病進展風險較高的區域。

## 未來展望
本研究成果大幅推進了對於胃癌免疫抑制空間機制之理解。未來將致力於開發針對CCDC80陽性成纖維細胞及CXCL12-CXCR4信號路徑的新型治療策略，並推動前瞻性隊列研究，以驗證基於H&E影像之危險區評分的臨床應用價值。