臨床前研究證實iPS細胞來源NKT細胞新型細胞療法有效性 — 有望與抗原呈遞細胞併用,強力誘發患者特異性抗癌T細胞 —

千葉大學醫學研究院青木孝浩助教、本橋新一郎教授,以及理化學研究所生命醫科學研究中心古關明彥團隊負責人等組成的研究團隊,闡明了將iPS細胞來源的「NKT細胞」與「呈遞α-半乳糖基神經酰胺的抗原呈遞細胞」結合使用,可獲得強大的抗腫瘤效果。這項聯合療法還在移植有患者來源肺癌組織和人類免疫細胞的小鼠模型中,確認了抗癌記憶T細胞的增加,為個性化細胞療法開闢了新途徑。
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  • 📰 發表: 2026年5月1日 19:00
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由千葉大學醫學研究院青木孝浩助理教授、本橋新一郎教授,以及理化學研究所生命醫科學研究中心免疫器官形成研究團隊的古關明彥團隊主任等人組成的研究團隊,闡明了將iPS細胞來源的「NKT細胞(註1)」與活化NKT細胞的「呈遞α-半乳糖基神經酰胺(註2)的抗原呈遞細胞(註3)」結合使用,可獲得強大的抗腫瘤效果。此外,本研究證實,將本聯合療法應用於移植有患者來源肺癌組織和人類免疫細胞的小鼠模型,增加了對癌症產生反應的記憶型T細胞。這項成果將促成一種能引發針對患者癌症的免疫反應的新型細胞療法。

本研究成果於2026年4月23日在《Stem Cell Research & Therapy》上發表。
(論文連結:10.1186/s13287-026-04994-7)

治療效果概念圖

■ 研究背景
在癌症免疫療法中,增強身體免疫細胞發現並攻擊癌細胞的能力至關重要。其中,「NKT細胞」作為免疫的司令塔,不僅能自行攻擊癌細胞,還作用於其他免疫細胞,活化整體免疫系統。然而,從癌症患者體內穩定獲取NKT細胞一直是一個挑戰。為此,研究團隊此前已開發出一種利用健康人細胞製備iPS細胞來源NKT細胞的技術。這些iPS細胞來源NKT細胞(註4)被認為可以透過使用α-半乳糖基神經酰胺來活化,從而促進對癌症產生更強的免疫反應,但其效果尚未得到證實。

■ 研究成果重點
① 本研究團隊將iPS細胞來源NKT細胞與活化NKT細胞的α-半乳糖基神經酰胺呈遞抗原呈遞細胞結合使用。結果發現,與單獨使用其中一種細胞相比,兩種細胞聯合使用時,腫瘤的增長得到更強烈的抑制。

② 對腫瘤內免疫細胞的詳細調查顯示,只有這種聯合療法能夠強烈擴增記憶型T細胞。

③ 對於增加的T細胞的T細胞受體進行調查後發現,它們確實是對腫瘤細胞產生反應的T細胞。這意味著本次治療顯示出促進識別並反應癌症的T細胞增加的可能性。

④ 事實上,當去除作為記憶型T細胞標誌的CCR7陽性細胞後,抗腫瘤效果減弱,這也證實了這些T細胞在治療效果中的重要性。

⑤ 雖然難以從癌症患者本人體內獲取足夠的NKT細胞,但本研究使用了從健康捐贈者的iPS細胞製備的「異體」細胞。這為可供所有人使用的「現成」療法開闢了道路。

■ 未來展望(研究人員評論)
我們認為,本次臨床前研究的成果顯示了利用iPS細胞來源NKT細胞,引發針對每位患者癌症的T細胞免疫反應的個性化醫療的可能性。目前,我們正在針對晚期頭頸癌進行iPS細胞來源NKT細胞與患者來源抗原呈遞細胞聯合療法的臨床試驗,並計劃確認此治療方法的有效性。將普通T細胞移植給他人通常會引發攻擊反應(GVHD),但NKT細胞的特點在於不限於特定的白血球類型,不易引起GVHD,相對安全地可用於治療,易於應用於廣泛的患者。今後,我們將進一步驗證其長期效果以及對各種癌症的有效性,以將其轉化為實際治療。

■ 術語解釋
註1)NKT細胞:快速調動身體免疫系統的特殊淋巴細胞。它們不僅自行攻擊癌細胞,還作用於其他免疫細胞,活化整體免疫系統。

註2)α-半乳糖基神經酰胺(αGalCer):強烈活化NKT細胞的物質。透過將其引入抗原呈遞細胞,可以活化NKT細胞。

註3)抗原呈遞細胞:攝取入侵體內異物或癌細胞資訊(抗原),並將其特徵呈遞給免疫細胞的細胞。透過此過程,T細胞和NKT細胞等識別目標,引發免疫反應。

註4)iPS細胞來源NKT細胞:人工從iPS細胞中製備的NKT細胞。即使難以從患者本人體內收集足夠的NKT細胞,也可能穩定供應。

■ 論文資訊
標題:Preclinical efficacy of combination therapy with allogeneic induced pluripotent stem cell-
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