闡明小細胞肺癌的新型治療機制～改寫癌細胞增殖程序的全新治療概念～

千葉大學大學院醫學研究院的田中知明教授、宮英博研究員與大鵬藥品工業株式會社的研究團隊，探討了與小細胞肺癌（SCLC）（註1）增殖及存活相關的分子機制。結果顯示，一種抑制名為LSD1（組蛋白去甲基化酶）（註2）蛋白質作用的化合物「TAS1440」，能透過抑制在神經內分泌型SCLC中特別重要的轉錄因子INSM1（註3）與LSD1的相互作用，大幅改變分子網絡，從而揭示了其抑制癌細胞增殖的分子機制。

本研究成果已於2026年3月25日發表在英國科學期刊《Nature Communications》上。
（論文連結：10.1038/s41467-026-70984-1）

■ 研究背景
在肺癌中，SCLC的進展非常迅速且復發率高，至今仍是難以治療的癌症之一。近年來的研究表明，SCLC可以根據基因表現的特徵分為多個分子亞型，每種亞型的癌細胞特性由不同的分子機制維持。然而，針對這些分子機制的有效治療方法尚未確立。

■ 研究成果的重點（詳情請參閱附件）
1. 闡明SCLC分子亞型與藥物敏感性之間的關係
將22種SCLC細胞株分為4個分子亞型並評估其對TAS1440的敏感性，結果顯示TAS1440在SCLC-A亞型中表現出特別強的增殖抑制作用。

2. 發現INSM1–SMAD2–LSD1轉錄抑制複合體的解離
在SCLC-A細胞中，發現轉錄因子INSM1和SMAD2（註4）與LSD1形成複合體，調節與癌細胞增殖相關的基因表現。研究表明，TAS1440除了抑制LSD1的酵素活性外，還能使該轉錄抑制複合體解離。

3. 腫瘤抑制信號路徑（TGF-β（註5）及NOTCH（註6））的活化
研究發現，當INSM1和SMAD2因TAS1440的作用而從LSD1複合體解離時，染色質結構發生變化，進而活化TGF-β和NOTCH信號路徑。這顯示出會誘導出抑制癌細胞增殖的轉錄程序。

4. 證實依賴INSM1的抗腫瘤效果
在剔除INSM1的細胞中，由於TAS1440的抗腫瘤作用是透過依賴INSM1的分子機制發揮的，因此其增殖抑制效果顯著減弱。

5. TAS1440在小鼠模型中的治療效果
在移植了SCLC-A細胞的小鼠模型中，口服TAS1440展現出顯著抑制腫瘤生長的抗腫瘤效果。

■ 未來展望
本研究關於SCLC中的基因表現調控