【紅麴事件研究報告 第3報】小林製藥紅麴コレステヘルプ的工業用突變株與L-色胺酸事件——過去案例顯示的安全性評估論點

株式會社薫製倶楽部（位於岡山縣都窪郡早島町）為了廣泛地向社會提出小林製藥紅麴事件中的科學與法律論點，持續發布「紅麴事件研究報告」系列。第3報探討的主題是工業用突變株與L-色胺酸事件——過去案例顯示的安全性評估論點。

【摘要】本報告將紅麴コレステヘルプ重新定義為「為高產特定成分而設計的發酵產品」，而非「傳統食品」，並指出現有的食品安全評估架構可能無法充分解釋此類產品。紅麴コレステヘルプ並非「食用紅麴的食品」，而是使用為提高莫納可林K（monacolin K）產能而選拔、改造的BP-412菌株，並將其發酵物直接製成膠囊的機能性表示食品。其設計前提與具有長期食用經驗的傳統自然發酵食品根本不同。1989年的昭和電工L-色胺酸事件同樣是為高產特定成分而進行的發酵產品所導致的健康損害案例。當時對突變株、製造流程、副產物進行了廣泛的調查，但即使經過30多年，單一原因物質仍未確定。從這個比較中浮現的核心問題是：「對於旨在生產莫納可林K而設計的菌株所產生的發酵物，未經純化即讓消費者長期攝取的產品，進行了何種安全性評估？其依據是如何公開和驗證的？」

■ 1. 發酵產品中「目標成分的高產量」與產品設計類型

在食品和藥品的發酵生產領域，使用為高產目標成分而選拔或改造的菌株是成熟的製造技術。味精（味之素等）、檸檬酸、離胺酸、蘇胺酸等胺基酸以及各種抗生素都使用這種方法，但這些產品是將目標成分從發酵液中萃取、純化後再製成產品。最終產品僅取出目標物質，並非設計為攝取包含菌體和副產物的整個發酵物。

這裡有一個重要的區別。味噌、納豆、起司、醬油等傳統發酵食品是直接攝取未純化的發酵物，但它們擁有數千年的食用經驗，其安全性由歷史和流行病學知識所保證。紅麴コレステヘルプ不屬於此類。BP-412菌株是為提高莫納可林K產能而選拔、改造的菌株（Gunze專利JP2009095304A），其發酵物的代謝產物組成可能與傳統紅麴菌不同。「將為高產特定成分而設計的菌株所產生的發酵物，未經純化即長期攝取」的結構所帶來的安全性評估問題，無法用傳統發酵食品的食用經驗來回答。

■ 2. L-色胺酸事件（1989年）概要

1989年，在美國，服用昭和電工製造的L-色胺酸補充劑的消費者大量出現嗜伊紅性白血球增多肌痛症候群（EMS），導致包括死亡在內的嚴重健康損害。該事件的主要爭點如下：

- 使用工業用突變株（包括基因重組的高生產性突變株）
- 製造流程的變更（可能簡化了純化流程）
- 可能混入不純物（特定的微量成分）

雖然進行了積極的原因調查，但即使在30多年後的今天，單一原因物質仍未確定。儘管如此，昭和電工在訴訟中敗訴，並進行了總額達數千億日圓規模的賠償。

■ 3. 與紅麴コレステヘルプ事件的結構比較

兩事件的比較軸心在於「使用工業用突變株高產特定成分的發酵產品」這個共同點。L-色胺酸事件以「純化產品中可能混入不純物」為問題起點，而紅麴コレステヘルプ在「不存在純化流程」這點上結構不同。下表整理了以這個差異為主軸的比較。

比較項目
L-色胺酸事件（1989年・美國）
紅麴コレステヘルプ事件（2024年・日本）

① 使用菌株・製造目的
提高L-色胺酸產能的菌株（昭和電工） 目的：高產L-色胺酸
BP-412菌株（為提高莫納可林K產能而選拔、改造的菌株） 目的：高產莫納可林K

② 純化流程
純化L-色胺酸後製成產品（但指出純化流程可能存在问题）
無純化流程。將固態發酵物直接製成膠囊。

③ 攝取物的性質
純化的L-色胺酸（取出目標成分後製成產品。但指出純化流程可能存在问题）
BP-412菌株的整個發酵物（將包含菌體和副產物的整個發酵物封入膠囊。根本不存在純化流程）

④ 原因調查方向
工業用突變株、製造流程、不純物被正面列為調查對象
以紅麴菌素（puberulic acid）為中心的說明。對工業用突變株本身的安全性驗證不足。

⑤ 原因物質的確定
即使經過30多年，單一原因物質仍未確定
在相對短的時間內，紅麴菌素被廣泛認為是原因物質（需要驗證科學證據）

⑥ 賠償
昭和電工進行了總額達數千億日圓規模的賠償
賠償正在進行中，但關於原因物質和原因機制仍有待驗證的問題。

⑦ 教訓
重新認識使用工業用突變株時純化與品質管理的重要性
將使用工業用突變株的發酵物直接作為食品利用的安全性評估問題。

■ 4. 原因調查方向上的差異

在色胺酸事件中，高產菌株、製造流程變更、副產物三點被正面列為調查對象，其調查過程以科學論文和行政文件的形式廣泛公開。另一方面，在紅麴コレステヘルプ事件中，原因調查的說明以紅麴菌素為中心展開。本報告想要提出的問題並非紅麴菌素本身的科學有效性，而是「對於旨在生產莫納可林K而設計的菌株所產生的發酵物，未經純化即讓消費者長期攝取一事，進行了何種安全性評估？該評估的依據是否在原因調查過程中被正面檢討，並以可公開、可驗證的形式提出？」

此外，關於原因確定的時間軸也需確認一點。在色胺酸事件中，即使經過30多年，原因物質仍未確定。這顯示了原因調查的困難性，也說明了科學上確定複雜發酵產品中健康損害因果關係的難度。在紅麴事件中，「原因確定的過程以及科學證據如何被公開和驗證」也是未來值得持續探討的論點。

■ 5. 有無純化流程的意義

在色胺酸事件中，問題在於純化的L-色胺酸產品中，可能因純化流程的問題而混入不純物。也就是說，在「純化目標成分後製成產品」的前提下，其流程上的問題受到了質疑。

與此相對，紅麴コレステヘルプ在設計上根本不存在純化流程。將為生產莫納可林K而製造的工業用突變株BP-412菌株的固態發酵物直接封入膠囊的結構，其出發點與色胺酸事件不同。這不是「純化流程上的問題」，而是「未經純化的整個發酵物的長期攝取」