【徳島大学】相分離を介した転写因子ハブ形成を制御する「分子スイッチ」の機構を解明～構造揺らぎが転写因子の分子集合を制御する〜

徳島大学先端酵素学研究所と北海道大学の研究グループは、細胞をストレスから守る熱ショック転写因子1（Hsf1）が、DNAに結合することで活性化する詳細な分子メカニズムを解明しました。通常、Hsf1は自己阻害状態にありますが、DNAが結合すると、そのDNA結合ドメインの構造柔軟性が高まります。この変化により、これまで結合していた天然変性領域（IDR）が解放され、IDR同士の相互作用が促進されて生物学的相分離が引き起こされます。この相分離によって転写因子が効率的に集積し、細胞保護遺伝子群が活性化されます。本研究は、局所的なDNA結合が、どのようにして相分離という広範な現象に変換されるのかを原子レベルで明らかにしたもので、転写因子の構造平衡を標的とする新たな創薬コンセプトにつながることが期待されます。